朱月永  江家驥  劉豫瑞  鄭 琦  陳 靖

【摘 要】 目的  觀察DSG型生物信息紅外肝病治療儀（BILT肝病治療儀）配合抗乙肝病毒治療乙型肝炎肝硬化對(duì)患者的血小板及參數(shù)與凝血指標(biāo)的影響。 方法  選擇乙型肝炎肝硬化患者分為：聯(lián)合治療組46例，在常規(guī)保肝及抗病毒治療的基礎(chǔ)上加用BILT肝病治療儀照射肝區(qū)；對(duì)照組35例，僅予常規(guī)保肝及抗病毒治療。檢測2組患者治療前、治療后2周及治療4周的血小板及參數(shù)、凝血酶原時(shí)間（PT）、纖維蛋白原（FBG）及抗凝血酶Ⅲ（ AT-Ⅲ）的變化。 結(jié)果  與對(duì)照組比較，聯(lián)合治療組的血小板平均體積(MPV)、FBG、AT-Ⅲ活性（%）均有明顯增加，PT縮短，差異有顯著性意義（P<0.05）。結(jié)論  BILT肝病治療儀有助于改善肝硬化患者凝血機(jī)制異常，改善患者的預(yù)后。

【關(guān)鍵詞】肝硬化；乙型肝炎；血小板參數(shù)；凝血因子；肝病治療儀

【中圖分類號(hào)】R575.2 【文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼】A 【文章編號(hào)】1674-4152（2008）10-0999-02

Affects of BILT Hepatosis Therapeutic Istrument Treatment on Platelet Parameter and Coagulation Indicatrix of Liver Cirrhosis with Hepatitis B. ZHU Yue-yong, JIANG Jia-ji, LU Yu-rui，et al. Liver Diseases Research Center ,the First Affiliated Hospital of Fujian Medical University,Fuzhou350005 , China

【Abstract】Objective  To observe the affection of antivirus treatment combined with BILT hepatosis therapeutic instrument treatment on platelet parameter and coagulation indicatrix in hepatitis B patients with liver cirrhosis. Methods  81 cases with liver cirrhosis induced by hepatitis B were divided into two groups: the control group was treated by anti-viral therapy together with some routime treatment, while the combined treatment group by BILT hepatosis therapeutic instrument treatment(hypochondrium irradiation) based on the treatment as the control group. The platelet parameter, prothrombin time(PT) , fibrinogen(FBG) and antithrombin Ⅲ were detected 2 weeks before,2 and 4 weeks after the treatment. Results  After treatment the total efficacy rate of the combined treatment group was significantly higher than that of the control group, mean blood platelet volume(MPV),FBGand AT-Ⅲ of the patients were markedly lifted, PT was significantly reduced（P<0.05）. Conclusions  BILT hepatosis therapeutic instrument treatment is effective in treating liver cirrhosis induced by hepatitis B. It can improve the coagulation status and the clinic prognosis of  patients with liver cirrhosis.

[Key Words]  Liver Cirrhosis； Hepatitis B； Platelet Parameter；Coagulation indicatrix；Hepatosis therapeutic instrument 

                                                                    

作者單位：350005 福建省福州市 ，福建醫(yī)科大學(xué)附屬第一醫(yī)院肝病中心

通訊作者：朱月永，電子信箱：ezhu066@sina.com

 

    肝硬化是常見的慢性肝臟疾病，患者多有血小板質(zhì)和量的異常，常有不同程度的凝血障礙。DSG型生物信息紅外肝病治療儀（BILT肝病治療儀）作為肝病輔助治療手段，已有較多的臨床研究報(bào)道，顯示出良好的應(yīng)用前景。本文在常規(guī)保肝及抗病毒治療的基礎(chǔ)上加用BILT肝病治療儀，觀察其對(duì)乙型肝炎肝硬化患者血小板及參數(shù)和凝血功能的影響，現(xiàn)報(bào)道如下：

1.  資料與方法

1.1  臨床資料：

1.1.1  聯(lián)合治療組  2005年10月－2007年5月我院肝病中心收治的乙型肝炎肝硬化住院患者46例，男33例，女13例；年齡19～73歲，平均(36±19)歲。Child-pugh分級(jí)：A級(jí)16例，B級(jí)20例，C級(jí)10例。

1.1.2  對(duì)照組  同期收入院的乙型肝炎肝硬化患者35例，男26例，女9例；年齡23～68歲，平均（33±22）歲。Child-pugh分級(jí)：A級(jí)12例，B級(jí)15例，C級(jí)8例。

所有病例診斷符合“慢性乙型肝炎防治指南”標(biāo)準(zhǔn)^[1]，2組患者性別、年齡及Child-pugh分級(jí)的差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

1.2  治療方法  所有病例HBV DNA檢測均陽性，常規(guī)予甘草甜素、前列腺素E、還原型谷胱甘肽，予口服核苷（酸）類似物拉米夫定\或阿德福韋酯\或恩替卡韋抗病毒治療。在此治療基礎(chǔ)上，聯(lián)合治療組加用BILT肝病治療儀（杭州大力神醫(yī)療器械有限公司生產(chǎn)），每天治療1次，每次半小時(shí)，照射肝區(qū)局部，距離為20cm，以患者感覺局部發(fā)熱為度，1個(gè)月為一個(gè)療程。

1.3  觀察指標(biāo)  下列指標(biāo)于治療前、治療2周及治療后各檢測一次。

1.3.1  血小板參數(shù)  血小板計(jì)數(shù)(PLT)、血小板壓積(PCT)、血小板分布寬度(PDW)和血小板平均體積(MPV)，采用美國雅培公司生產(chǎn)的CELL-DYN1600型全自動(dòng)血細(xì)胞分析儀測定，試劑由雅培公司提供。

1.3.2  凝血指標(biāo)  凝血酶原時(shí)間（PT）、纖維蛋白原（FBG）、AT-Ⅲ活性（%）為凝血儀上檢測（意大利BicO），試劑由公司相應(yīng)配套提供。

1.4  統(tǒng)計(jì)學(xué)處理  檢測數(shù)據(jù)以（ ±S）表示，采用SPSS 13.0統(tǒng)計(jì)分析軟件，組間差異方差分析及q檢驗(yàn)、t檢驗(yàn)，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2．結(jié)果

    治療前兩組的PLT、MPV、PCT和PDW差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。治療2周及一療程后，雖然2組的PLT、PCT和PDW無顯著性變化（P>0.05），但聯(lián)合治療組患者的MPV明顯增大（P<0.05）。見表1。

    與治療前比較，治療2周時(shí)兩組患者的PT、FBG及AT-Ⅲ的變化無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。一療程后，2組患者的PT縮短、FBG及AT-Ⅲ增加；且聯(lián)合治療組改變更為明顯（P<0.05）。見表2。

3．討論

    肝硬化患者多存在血小板數(shù)量和形態(tài)的改變，這與肝硬化患者出凝血功能障礙存在一定關(guān)系。血小板及其參數(shù)變化有助于判斷肝硬化患者的出血傾向和肝功能損害的程度，可為臨床治療提供一定的幫助^[2]。

    肝硬化時(shí)引起外周血血小板及凝血因子減少的機(jī)制可能有^[3]：①、病毒直接損害骨髓干細(xì)胞與染色體，抑制造血細(xì)胞的分化和增殖；②、肝炎病毒感染骨髓后，激活機(jī)體的免疫系統(tǒng)，特別是HBV、HCV介導(dǎo)的自身免疫性損傷，引起骨髓微環(huán)境障礙或通過細(xì)胞免疫及生長因子損傷骨髓造血干細(xì)胞；③、肝細(xì)胞廣泛的炎癥、壞死，使凝血因子合成減少，特別是V、VIII、IX、X因子均為維生素K依賴性因子，嚴(yán)重肝病時(shí)維生素K合成減少，凝血酶原及纖維蛋白原合成明顯減少。

    血小板來源于骨髓巨核細(xì)胞，受血小板生成素調(diào)節(jié)，在初級(jí)止血中起重要作用，與凝血因子之間有密切的相互聯(lián)系，血小板發(fā)生聚集后，產(chǎn)生凝血功能。血小板通過各種粘附、聚集、釋放反應(yīng)，產(chǎn)生止血功能。肝硬化并發(fā)的脾功能亢進(jìn)，PLT在網(wǎng)狀內(nèi)皮系統(tǒng)破壞增多，半衰期縮短，消耗增加，也是外周血小板總數(shù)減少的重要原因。肝臟對(duì)血小板的影響，涉及到血小板的結(jié)構(gòu)、形態(tài)、生理生化性質(zhì)多方面的改變。MPV與PLT呈非線性負(fù)相關(guān)，血小板生成減少時(shí)，MPV降低；血小板破壞增多時(shí)，MPV增大；血小板分布異常導(dǎo)致血小板減少時(shí)，MPV變化不大。血小板四項(xiàng)參數(shù)的測定可間接反映PLT大小或體積及其差異程度的參數(shù)，MPV反映骨髓中原核細(xì)胞的增生、代謝及血小板生成情況。MPV增高可作為骨髓造血功能恢復(fù)的較早期指標(biāo)^[4]。本研究發(fā)現(xiàn), 與對(duì)照組相比，BILT肝病治療儀治療2周后，患者的MPV即增高，1個(gè)療程后增大更為明顯，提示骨髓造血功能有所恢復(fù)；雖然患者的PLT計(jì)數(shù)無明顯增多，其原因可能與脾功能亢進(jìn)、血小板仍被破壞有關(guān)。其機(jī)制有待于進(jìn)一步探討。

    肝臟合成多種凝血因子，肝功能受損時(shí)出現(xiàn)凝血功能障礙，反映為PT延長、FBG的減低。凝血酶原時(shí)間作為肝病患者肝功受損程度的評(píng)價(jià)指標(biāo)的相關(guān)性最好、敏感度最高^[5]。PT延長代表凝血因子Ⅱ、Ⅴ、Ⅶ、Ⅹ的活性降低，凝血因子Ⅴ活性在肝功能失代償或嚴(yán)重肝病時(shí)減少，是判斷肝病患者預(yù)后的良好指標(biāo)；凝血因子Ⅶ半衰期最短，血漿含量較低，可作為肝病患者蛋白質(zhì)合成功能減退的早期診斷指標(biāo)^[6]。AT - III 是由肝臟、血管內(nèi)皮細(xì)胞和巨核細(xì)胞合成的一種由425 個(gè)氨基本酸組成的單鏈糖蛋白,其分子量為58 000，AT - III 基本因位于1P23 ,有肝素結(jié)合部位和凝血酶結(jié)合部位,為依賴肝素的絲氨酸蛋白酶抑制物。AT - III是一種重要的抗凝物質(zhì),占人體總抗凝血能力的75 %,也是維持凝血平衡的重要物質(zhì),它起著重要的抗凝調(diào)節(jié)作用^[7]。肝硬化時(shí)，AT – III合成減少，這也是患者易出現(xiàn)凝血功能紊亂的原因之一。本研究顯示，兩組患者治療一療程后，患者的PT縮短、FBG、AT – III活性增加；而聯(lián)合治療組改變更為明顯，與文獻(xiàn)報(bào)道相符^[8]。提示肝病治療儀有助于肝硬化患者凝血功能的改善，這與患者肝功能好轉(zhuǎn)相關(guān)。而2周時(shí)，上述指標(biāo)無明顯改變，可能與療程過短有關(guān)。

    近年非藥物療法在國內(nèi)外受到很大重視，其優(yōu)點(diǎn)在于用物理學(xué)原理治療肝臟疾病，避免了藥物在代謝過程中對(duì)肝、腎潛在的毒副作用。BILT生物信息紅外肝病治療儀是根據(jù)生物物理學(xué)能量節(jié)律共振原理，采用微電腦控制，能自動(dòng)提取患者的生物節(jié)律信息，是領(lǐng)先非藥物治療肝病領(lǐng)域的新型設(shè)備。實(shí)施過程中由于分子振動(dòng)產(chǎn)生的光熱效應(yīng)和大分子共振吸收效應(yīng)，將光能轉(zhuǎn)化為化學(xué)能，可以使組織溫度升高，它能使肝臟的血流加快，血流量增加，局部新陳代謝加速，微循環(huán)改善，使肝臟的氧和營養(yǎng)物質(zhì)的供給得到改善，血液的免疫成份如吞噬細(xì)胞、淋巴細(xì)胞、免疫球蛋白等增加，激活病態(tài)組織進(jìn)行修復(fù)、再生，從而調(diào)動(dòng)了人體自身免疫功能和再生修復(fù)功能。從而修復(fù)受損的肝細(xì)胞，恢復(fù)肝功能。趙長青等^[9]觀察了BILT肝病治療儀照射正常人肝臟后肝臟門靜脈系統(tǒng)血流量的變化，結(jié)果顯示，正常人經(jīng)肝病治療儀照射僅1次(30min)后，其門靜脈的血流量就顯著增加，從而可改善肝臟的血液循環(huán)，使肝細(xì)胞得到充足的血、氧及營養(yǎng)物質(zhì)，改善肝細(xì)胞新陳代謝。作為一種輔助治療手段，該治療儀配合藥物治療能迅速降低血清轉(zhuǎn)氨酶，減少乙型病毒復(fù)制，減輕臨床癥狀^[10]。作為外治輔助手段，操作簡單，使用方便，可避免為了增加療效應(yīng)用過多的藥物而增加首過效應(yīng)對(duì)肝臟的負(fù)擔(dān)^[11]。儀器與患者治療部位無直接接觸，避免了交叉感染的可能性，安全性好，為治療各種肝病提供新的治療手段，將是一種有前途的非藥物治療肝病方法，值得臨床推廣。

 

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                                                (收稿日期：2008-06-04)