BILT肝病治療儀治療非酒精性脂肪性肝病32例

倪童天, 曲 穎, 宗 蕾, 陸倫根

倪童天, 曲穎, 宗蕾, 陸倫根, 上海交通大學附屬第一人民醫院消化內科上海市 200080

作者貢獻分布: 倪童天、曲穎、宗蕾及陸倫根對此文所作貢獻均等; 此課題由倪童天、曲穎及陸倫根設計; 研究過程由倪童天、曲穎及宗蕾操作完成; 數據分析由倪童天完成; 本論文寫作由倪童天與陸倫根完成.

通訊作者: 陸倫根, 教授, 200080, 上海市海寧路100號, 上海交通大學附屬第一人民醫院消化內科. lungenlu1965@yahoo.com

電話: 021-63240090 傳真: 021-63241377

收稿日期: 2010-08-21 修回日期: 2010-09-21

接受日期: 2010-09-27 在線出版日期: 2010-12-08

Efficacy of the‘MedicalInstrument on HepaticDiseases of DSG Type’ inthe treatment of patientswith nonalcoholic fatty liverdisease: an analysis of 32cases

Tong-Tian Ni, Ying Qu, Lei Zong, Lun-Gen Lu

Tong-Tian Ni, Ying Qu, Lei Zong, Lun-Gen Lu, Department of Gastroenterology, Shanghai First People"s Hospital,Shanghai Jiao Tong University, Shanghai 200080, China

Correspondence to: Professor Lun-Gen Lu, Department of Gastroenterology, Shanghai  First People"s Hospital, Shanghai Jiao Tong University, Shanghai 200080, China.lungenlu1965@yahoo.com

Received: 2010-08-21 Revised: 2010-09-21

Accepted: 2010-09-27 Published online: 2010-12-08

Abstract

AIM: To investigate the therapeutic effects of the Medical Instrument on Hepatic Diseases of DSG Type’ in the treatment of patients with nonalcoholic fatty liver disease (NAFLD).

METHODS: Thirty-two NAFLD patients were enrolled in the study. All patients were treated with the ‘Medical Instrument on Hepatic Diseases of DSG Type’ for 30 min each time, twice daily (one on the morning and the other on the

afternoon). Serum levels of TG, TC, HDL, LDL, ALT, AST, GGT, STB, and DB were evaluated before the treatment and at 4, 8, and 12 wk after the treatment. An abdominal CT scan was performed before and after the treatment.

RESULTS: After treatment, the liver/spleen CT ratio increased significantly (0.85 ± 0.2 vs 0.7 ± 0.22, P < 0.01); serum levels of ALT, AST,GGT, SB, and DB decreased markedly (71.00 IU/L ± 77.60 IU/L vs 102.93 IU/L ± 54.60 IU/L;34.10 IU/L ± 29.42 IU/L vs 51.37 IU/L ± 18.64 IU/L; 50.56 IU/L ± 45.36 IU/L vs 73.33 IU/L± 45.21 IU/L; 16.59 μmol/L ± 5.05 μmol/L vs 20.28 μmol/L ± 9.95 μmol/L; 4.28 μmol/L ± 1.17 μmol/L vs 4.99 μmol/L ± 1.93 μmol/L, all P < 0.05); and serum level of HDL increased significantly (P < 0.05). Decreased levels of ALT,AST, GGT, and SB were also noted in patients with abnormal baseline values. Additionally, the treatment significantly decreased serum levels of TC and LDL in patients with abnormal baseline values (both P < 0.05), but had no significant impact on TG level.

CONCLUSION: Treatment with the ‘Medical Instrument on Hepatic Diseases of DSG Type’ can improve NAFLD.

Key Words: Nonalcoholic fatty liver disease; ‘Medical Instrument on Hepatic Diseases of DSG Type’;Treatment; Clinical study

 

Ni TT, Qu Y, Zong L, Lu LG. Efficacy of the ‘Medical Instrument on Hepatic Diseases of DSG Type’ in the treatment of patients with nonalcoholic fatty liver disease: an analysis of 32 cases. Shijie Huaren Xiaohua Zazhi 2010;18(34): 3699-3703

 

摘要

目的: 評估BILT肝病治療儀(DSG型生物信息紅外肝病治療儀)治療非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)的臨床療效.

方法: 使用BILT肝病治療儀治療NAFLD患者共32例, 治療時間為30min/次, 每天2次, 上午下午各1次, 于治療前、治療第4、8、12周分別檢查血脂及肝功能(包括TG、TC、HDL、LDL、ALT、AST、GGT、SB、DB), 于治療前、治療結束時進行上腹部CT平掃, 測定肝、脾CT值, 計算肝/脾CT比值, 觀察生化、血脂和影像學改變.

結果: 與治療前相比, 影像學在治療后肝/脾CT值顯著增加(0.85±0.20 vs 0.70±0.22,

P<0.01)。 血清學肝功能ALT、AST、GGT、SB、DB顯著降低(71.00 IU/L±77.60 IU/L vs 102.93 IU/L±54.60 IU/L;34.10 IU/L±29.42IU/L vs 51.37 IU/L±18.64 IU/L;50.56 IU/L±45.36 IU/L vs 73.33 IU/L±45.21 IU/L;16.59 μmol/L±5.05 μmol/L vs 20.28 μmol/L±9.95 μmol/L; 4.28 μmol/L±1.17 μmol/L vs 4.99 μmol/L±1.93 μmol/L; 均P <0.05), 在基線異常組中, ALT、AST、GGT、SB同樣下降明顯(P <0.05), 僅DB無統計學意義; 血脂指標中, 治療后HDL的升高有統計學意義(P <0.01), 在基線異常組中變化無統計學意義, TC和LDL僅在基線異常組有明顯降低(P <0.05), 而對TG改善不明顯.

結論: BILT肝病治療儀對NAFLD具有一定療效.

關鍵詞: 非酒精性脂肪性肝病; DSG型生物信息紅外肝病治療儀; 治療; 臨床研究

 

 

0 引言

非酒精性脂肪性肝病(non-alcoholic fatty liverdisease, NAFLD)是指除過量飲酒和其他明確的損肝因素所致的，以彌漫性肝細胞大泡性脂肪變為病理特征的臨床病理綜合征，包括單純性脂肪肝、非酒精性脂肪性肝炎(non-alcoholicsteatohepatitis, NASH)、NASH相關肝硬化和肝細胞癌^[1]。在美國，NAFLD影響約30%的人口^[2],而我國NAFLD的患病率約0.27%-12.9%^[3]，并且隨著生活水平和生活方式的改變,NAFLD的發病率逐年上升且發病年齡越來越小，在某些地區脂肪肝已成為僅次于病毒性肝炎的第2大肝病。本研究通過對NAFLD患者應用BILT肝病治療儀照射肝區, 評估該治療方法對NAFLD患者的療效。

1 材料和方法

1.1 材料 所選病例來自2008-07/2009-04上海交通大學醫學院附屬仁濟醫院和上海交通大學附屬第一人民醫院門診患者共32例，其中男25例，女7例，年齡24-58(平均年齡39.75)歲, 所有患者經上海交通大學醫學院附屬仁濟醫院和上海交通大學附屬第一人民醫院倫理委員會認可, 并獲得了每例患者的知情同意。納入標準: 所有患者符合非酒精性脂肪肝診斷標準(草案)^[4], 臨床診斷標準凡具備下列第1-5項和第6或第7項任一項者即可診斷為NAFLD。(1)有易患因素如肥胖、2型糖尿病、高脂血癥和女性等; (2)無飲酒史或飲酒折合酒精量每周<40 g；(3)除外病毒性肝炎、藥物性肝病、Wilson病(wilson" s disease, WD)、全胃腸外營養和自身免疫性肝病等；(4)除原發病臨床表現外, 可出現乏力、肝區隱痛等癥狀, 可伴肝脾腫大； (5)血清轉氨酶可升高, 并以丙氨酸氨基轉移酶(alanine aminotransferase, ALT)為主, 可伴有γ-谷氨酰轉肽酶(gamma glutamyltransferase,GGT)、鐵蛋白和尿酸等增高; (6)肝臟組織學有典型表現；(7)有影像學診斷依據。

1.2 方法

1.2.1 使用BILT肝病治療儀進行治療: 首先按照說明書圖示安裝BILT肝病治療儀(DSG型生物信息紅外肝病治療儀)，治療者臥床, 將光能發生器對準肝區，燈罩口距治療部位15cm左右，以患者感覺舒適為度，將脈搏傳感器夾在患者指頭上，傳感器出線一側朝掌心，治療時間為每次30min，每天2次，上午下午各1次。患者在試驗過程中不允許合并使用其他任何臨床研究用藥；其他可能影響本研究療效觀察的藥物(其他影響脂代謝的降脂藥、胰島素增敏劑、減肥藥、甘利欣、肝炎靈、多不飽和卵磷脂、還原型谷胱甘肽、激素等)。受試者在治療期間飲食和生活習慣不改變，不飲酒或每周酒精攝入量<40g。

1.2.2 輔助檢查: 于治療前、治療第12周使用HITACHI 7600-020型全自動生化分析儀分別檢查血脂及肝功能；并且于治療前、治療結束時進行上腹部計算機斷層掃描(computer

tomography, CT)平掃：測定肝臟、脾臟CT值,計算肝/脾CT值, 以評估治療后療效。血脂包

括三酰甘油(triglyceride, TG)、總膽固醇(totalcholesterol, TC)、高密度脂蛋白(high density lipoprotein, HDL)、低密度脂蛋白(low density lipoprotein, LDL).。肝功能包括ALT、天冬氨酸氨基轉移酶(aspartate aminotransferase, AST)、GGT、總膽紅素(serum total bilirubin, STB)、直接膽紅素(direct bilirubin, DB)。上腹部CT檢查采用GE lightspeed 16, 120 KV, 300 MA，窗寬250Hu，窗位40 Hu，層厚10 mm，肝、脾CT值測量方法為隨機取3個平面相同感興趣區的平均值。

統計學處理 所有統計分析使用SPSS15.0統計軟件包，計量資料采用mean±SD表示，計數資料采用n(%)描述。計量資料采用配對t檢驗。

2 結果

2.1 影像學改變 符合研究方案的30例(32例患者中2例因失訪脫落)患者治療前后肝CT值、脾CT值、肝/脾CT值均有所增加。除脾CT值指標沒統計學意義，其他兩指標經配對t檢驗有統計學意義(表1), 圖1中兩位患者治療前的肝CT值分別為19(圖1A)和-5(圖1B)，治療后的肝CT值顯著增高，分別為46(圖1C)和37(圖1D)。

A A一轔

生一圖 1 治療前后肝臟密度變化. A: 1號患者治療前; B: 2號患者治療前;

C: 1號患者治療后; D: 2號患者治療后.

 

表1  30例NAFLD患者治療12wk前后CT檢查結果比較

 

2.2 血清學的改變 治療前32例患者與治療后30例患者的肝功能指標ALT、AST、GGT、

STB、DB在治療后明顯下降(P <0.05), 在基線異常組中，ALT、AST、GGT、STB同樣下降明顯(P <0.05), 僅DB無統計學意義(表2)；血脂指標中,治療后HDL的升高有統計學意義(P <0.01)，但可能由于例數太少，在基線異常組中變化無統計學意義，TC和LDL僅在基線異常組有明顯降低(P <0.05, 表3), 而對TG無明顯改善。

 

 

 

  

 3 討論

NAFLD是一種最終能夠導致肝纖維化及肝細胞性肝癌的慢性疾病。近年來，NAFLD被認為與肥胖、胰島素抵抗(insulin resistance, IR)、2型糖尿病、糖耐量異常(impaired glucose tolerance,IGT)、血脂異常等代謝綜合征(metabolicsyndrome, MS)有關。 NAFLD最主要的危險因素是肥胖和IR，而恰恰是這兩種危險因素的發生率在全球不斷升高，因此，NAFLD被認為是代謝綜合征在肝臟的表現，他不僅增加糖尿病的發病風險，而且增加心血管事件發生率^[5]。但是其發病機制至今仍未能明確，目前普遍認為IR在發病機制中最為重要，同時也與TG的積聚以及游離脂肪酸的形成有關。然而，藥物治療的效果并不確切，胰島素增敏劑匹格列酮和羅格列酮在最近兩項大型隨機對照試驗中的結論并不一致^[6,7]，抗氧化劑和抗細胞因子如熊去氧膽酸、維他命E、S-腺苷蛋氨酸等物質也未明確表明在NAFLD中起作用^[8]，而另一些藥物如血管緊張素受體拮抗劑、N -乙酰半胱氨酸、選擇性膽固醇吸收抑制劑有待進一步研究^[9,10]。因此，近年來，非藥物治療NAFLD的方法在國內外受到了很大重視，根據病理生理學研究，慢性肝病患者普遍存在肝臟的血流動力學異常，因而通過改善肝臟血液循環可能對肝病治療有一定的效果。竇愛霞等^[11]對NAFLD的大鼠使用DSG-Ⅰ型生物信息紅外肝病治療儀治療7 wk后發現，AST變化有統計學差異，血清學其他指標及肝組織學變化也有一定程度的改善，推測如果能夠延長治療時間，可以獲得更好的效果。

研究顯示，近紅外線透射組織后，其光能不僅可被轉化成熱能, 使局部組織溫度升高、新陳代謝加速及微循環改善，細胞能因此得到充足的血氧及營養物質并同時帶走代謝廢物及毒性物質，使局部內環境得以改善，而且其光能還可通過ATP轉化為化學能，為病態組織細胞提供活化能，激活組織進行修復和再生^[12,13].。DSG型生物信息紅外肝病治療儀就是根據生物物理學能量節律共振原理，利用微電腦采集生物信息,從而控制照射波的頻率、強度和能量計時的新一代肝病治療設備。他通過自動提取患者的生物節律-心律信號，發出與患者心律同步的近紅外脈沖信號，使近紅外光脈沖信號與微循環節律同步從而產生能量共振，極大提高了人體皮膚對光波的透射率，增加了能量的吸收率，使得肝臟部位獲得更多的近紅外光能量成為可能，為NAFLD的治療增加了選擇性。在動物實驗中^[14],DSG型生物信息紅外肝病治療儀已經被證實能夠增加肝臟循環流量和流速，改善肝纖維化小鼠肝臟微循環，改善肝臟病理狀態。

既往該治療方法被用于病毒性肝炎的輔助治療，且取得一定療效^[15]。本研究中，通過對NAFLD患者應用BILT肝病治療儀照射肝區, 評估該治療方法對NAFLD患者的療效，發現該治療方法在影像學方面對脂肪肝的治療具有明顯療效；能明顯改善血清學肝功能中ALT、AST、GGT、STB、DB，對正常血脂的影響不是很明顯，但對血脂增高者的影響明顯。以上結果表明在影像學、生化及血脂指標方面, BILT肝病治療儀能明顯改善NAFLD患者的病情。在安全性方面，整個試驗過程中未發現有臨床意義的重要不良事件及實驗室檢驗指標的異常情況。

近年來，非藥物療法在國內外受到廣泛關注，其優點在于用物理學原理治療肝臟疾病，避免了藥物在代謝過程中對肝、腎潛在的不良反應。本研究驗證了BILT肝病治療儀治療NAFLD是有一定療效的，而且并無明顯不良反應，為NAFLD在臨床的治療開辟了一條新的途徑。

4 參考文獻

1 中華醫學會肝臟病學分會脂肪肝和酒精性肝病學組.非酒精性脂肪性肝病診療指南. 中華肝臟病雜志 2006;14：161—163

2 Browning JD, Szczepaniak LS, Dobbins R, NurembergP, Horton JD, Cohen JC, Grundy SM, HobbsHH. Prevalence of hepatic steatosis in an urbanpopulation in the United States: impact of ethnicity.Hepatology 2004; 40: 1387-1395

3 范建高. 非酒精性脂肪肝的臨床流行病學研究. 中華消化雜志 2002; 22: 106-107

4 中華醫學會肝臟病學分會脂肪肝和酒精性肝病學組.非酒精性脂肪肝診斷標準(草案) . 中華肝臟病雜志2001; 9: 325

5 Aithal GP, Thomas JA, Kaye PV, Lawson A, RyderSD, Spendlove I, Austin AS, Freeman JG, MorganL, Webber J. Randomized, placebo-controlled trialof pioglitazone in nondiabetic subjects with nonalcoholicsteatohepatitis. Gastroenterology 2008; 135:1176-1184

6 Leite NC, Salles GF, Araujo AL, Villela-NogueiraCA, Cardoso CR. Prevalence and associated factorsof non-alcoholic fatty liver disease in patients with type-2 diabetes mellitus. Liver Int 2009; 29: 113-119

7 Ratziu V, Giral P, Jacqueminet S, Charlotte F, Hartemann- Heurtier A, Serfaty L, Podevin P, LacorteJM, Bernhardt C, Bruckert E, Grimaldi A, Poynard T.Rosiglitazone for nonalcoholic steatohepatitis: oneyearresults of the randomized placebo-controlledFatty Liver Improvement with Rosiglitazone Therapy

(FLIRT) Trial. Gastroenterology 2008; 135: 100-110

8 Chang CY, Argo CK, Al-Osaimi AM, Caldwell SH.Therapy of NAFLD: antioxidants and cytoprotectiveagents. J Clin Gastroenterol 2006; 40 Suppl 1:S51-S60

9 Yokohama S, Yoneda M, Haneda M, Okamoto S,Okada M, Aso K, Hasegawa T, Tokusashi Y, MiyokawaN, Nakamura K. Therapeutic efficacy of anangiotensin II receptor antagonist in patients withnonalcoholic steatohepatitis. Hepatology 2004; 40:

1222-1225

10 Uzun MA, Koksal N, Kadioglu H, Gunerhan Y,Aktas S, Dursun N, Sehirli AO. Effects of N-acetylcysteineon regeneration following partial hepatectomy in rats with nonalcoholic fatty liver disease.Surg Today 2009; 39: 592-597

11 竇愛霞, 宗蕾, 周琨, 陳婷, 潘浩, 張權, 李繼強, 房靜遠,陸倫根. DSG-Ⅰ型生物信息紅外肝病治療儀治療大鼠非酒精性脂肪肝. 世界華人消化雜志 2008; 16: 935-940

12 龐小峰. 生命體吸收的紅外光的非熱生物效應的研究.物理 2001; 30: 525-532

13 Gagliardi S, Atlante A, Passarella S. A novel propertyof adenine nucleotides: sensitivity to heliumneonlaser in mitochondrial reactions. Biochem Mol

Biol Int 1997; 41: 449-460

14 田甜, 徐列明. DSG型生物信息紅外肝病治療儀促進小鼠肝臟微循環的實驗研究. 中華臨床感染病雜志2009; 2: 24-29

15 賀勁松, 周大橋, 高輝, 童光東, 陳亮, 張來. DSG-Ⅰ型生物信息肝病治療儀對肝炎肝硬化的影響. 中西醫結合肝病雜志 2005; 15: 234-236

 

編輯 李薇 電編 李薇